Les anticorps monoclonaux humanisés

Les anticorps (Ac) monoclonaux sont des Ac dont les extrémités variables sont capables de reconnaître un seul motif moléculaire antigénique. L'antigène (Ag) d'intérêt est injecté dans un rongeur. Celui-ci s'immunise, c'est-à-dire qu'il fabrique des lymphocytes B produisant des anticorps dirigés contre l'Ag injecté. Les lymphocytes B producteurs d'Ac sont prélevés et fusionnés avec des cellules cancéreuses pour former des hybridomes. Ces cellules mixtes possédent la propriété de se multiplier et de sécréter les Ac recherchés. Il est ainsi possible d'obtenir une grande quantité d'Ac dirigés contre un même Ag.

 Humanisation des anticorps monoclonaux

Les premiers anticorps étaient murins, et malgré la confirmation de l’effet inhibiteur de la croissance tumorale sur les cellules humaines, ils provoquaient la formation d’anticorps neutralisants. Les Ac monoclonaux humains sont obtenus par des méthodes de génie génétique : la première étape est la chimérisation, la seconde est l’humanisation.

La construction de l’anticorps recombinant humanisé (rhu-Mab-HER2, trastuzumab) a permis son développement chez l’homme. Le trastuzumab (Herceptin®) est un anticorps monoclonal chimérique composé de régions constantes humaines d’immunoglobuline G1 Kappa et de régions hypervariables murines anti-p185 qui se lie au domaine extra-membranaire du récepteur à l’Epidermal Growth Factor.